Behandling med TCR-T-celler (T-cellsreceptorer) och CAR T-celler går ofta under benämningen “adoptiv immunterapi” och innebär normalt att man tar ut, genetiskt modifierar och förökar patientens egna T-celler innan de sprutas tillbaka in i patienten för att hitta och döda cancerceller.
CAR T: Behandlingen går ut på att man använder sig av en chimär antigenreceptor (CAR) som man sätter på ytan av en T-cell så att denna känner igen antigen på tumörcellerna och då kan angripa och döda tumörcellen.
Framgången med CAR T-cellsterapier har varit anmärkningsvärd vid behandling av hematologiska cancerformer och har hittills resulterat i fem marknadsgodkända produkter för behandling av B-cells- och plasmacellsmaligniteter. Ingen CAR T-cellsterapi har dock ännu godkänts för behandling av solida tumörer.
De två huvudutmaningarna som TCR/CAR T-cellsterapier står inför vid behandling av solida tumörer är det heterogena uttrycket av TCR/CAR-målantigener och lokal immunsuppression som hindrar deras kliniska implementering:
1. TCR/CAR-målantigenheterogenitet
Det heterogena antigenuttrycket på tumörceller ökar risken att vissa tumörceller inte attackeras och istället bildar TCR/CAR T-cellsresistenta tumörer.
Mikromiljön hos solida tumörer är mycket immunsuppressiv vilket både utmattar TCR/CAR T-cellerna och gör det svårare för dem att infiltrera tumören. Detta hämmar deras potential att döda cancerceller.
För att förbättra TCR/CAR T-cellsterapi är det av yttersta vikt att, med hjälp av iTANK-plattformen, lösa problemet med antigenheterogenitet samt minska immunsuppressionen inom solida tumörer.
-%20T-cell.png)
iTANK-förstärkta TCR/CAR T-celler inducerar en pro-inflammatorisk mikromiljö som förstärker TCR/CAR T-cellernas funktion samt aktiverar patientens egna mördar-T-celler mot hela uppsättningen av relevanta tumörantigenmål.
Elicera har utvecklat en teknologiplattform - iTANK (immunotherapies Activated with NAP for efficient Killing) - som direkt motverkar de två stora utmaningarna som TCR/CAR T-cellsterapier står inför vid behandling av solida tumörer. Teknikplattformen beväpnar TCR/CAR T-celler med ett pluripotent proinflammatoriskt neutrofilaktiverande protein (NAP) från Helicobacter pylori som inducerar så kallad ”bystander-immunitet” via epitopspridning. Systemet är oberoende av tumörtyper och målantigener. NAP är en mångfacetterad immunaktiverare som kan stimulera andra celler att utsöndra cytokiner och kemokiner. Att använda en substans som är härledd från en bakterie är också mer immunogent och tros göra den hämmande "kalla" miljön till en immunstimulerande "het" miljö.
iTANK-förstärkta CAR(NAP)-T-celler har visat sig:
iTANK-förstärkta TCR/CAR T-celler inducerar en pro-inflammatorisk mikromiljö som förstärker TCR/CAR T-cellernas funktion samt aktiverar patientens egna mördar-T-celler mot hela uppsättningen av relevanta tumörantigenmål.
