Teknologi

Eliceras verksamhet baseras på mångårig forskning genomförd av professor Magnus Essand och hans forskargrupp vid Uppsala Universitet.

Eliceras styrkor grundar sig i en djup förståelse för hur celler och virus kan genmanipuleras för att trigga ett kraftfullt immunsvar mot cancer och produkternas konkurrensfördelar sitter just i denna genmanipulation som används för att inte bara ta fram effektiva cancerbehandlingar utan även förse dessa behandlingar med starkt immunstimulerande egenskaper. På så vis tar man fram olika typer av immunaktiverande behandlingar som vardera ger upphov till ett mångfacetterat angrepp på tumörerna.

Forskargruppens arbete inom gen- och immunterapi av cancer har lett till två pågående kliniska studier med onkolytiska virus (varav en är med ELC-100), samt en avslutad och en pågående studie med CD19 CAR T-celler (ingår ej i Eliceras produktportfölj). Därutöver planeras ytterligare en klinisk CAR T-cellstudie med Eliceras produkt ELC-301, samt en framtida klinisk prövning med Eliceras produkt ELC-401 för CAR T-cellsbehandling av hjärntumörer.

AdVince – Onkolytiskt virus i en pågående fas I/II-studie, sponsrad av Uppsala Universitet, vid behandling av neuroendokrina tumörer

Eliceras onkolytiska virus AdVince (ELC-100) är baserat på ett genetiskt modifierat adenovirus, Ad5PTD, och har optimerats med avseende på sin förmåga att selektivt ta sig in i och föröka sig i neuroendokrina cancerceller. När nya viruspartiklar bildats sprängs tumörceller genom en så kallad immunogen onkolys, och frisätter faktorer som kan aktivera immunsystemet. När tumörcellen dör startas också ett immunsvar mot cancern genom att tumörneoantigener frisläpps och plockas upp av patientens dendritceller som därefter lär upp T-celler att angripa cancerceller var de än befinner sig i kroppen. På så sätt förväntas AdVince uppnå en lokal tumöravdödande effekt i den cancer den injiceras i samtidigt som ett långsiktigt och systemiskt immunsvar dras igång för att angripa cancerceller även i andra delar av kroppen.

CAR T-cellsterapi vid behandling av Non-Hodgkins B-cellslymfom

I november 2019 meddelade Cancerfonden att professor Magnus Essand och hans forskargrupp vid Uppsala Universitet tilldelats totalt 13,5 MSEK över tre år för att utveckla immunterapier mot cancer, varav 4,5 MSEK för preklinisk utveckling av ELC-401 mot hjärntumörer och 9 MSEK för klinisk utveckling av ELC-301, mot svårbehandlad Non-Hodgkins B-cellslymfom (NHL). ELC-301 riktar sig mot måltavlan CD20 som uttrycks på så gott som alla NHL-tumörceller.

Idag behandlas NHL främst med cellgifter i kombination med en anti-CD20 antikropp som heter Rituximab. Över 50 procent blir botade men mellan 20-50 procent av dessa patienter slutar svara på standardbehandling eller får återfall efter komplett respons. Det är dessa patienter som ELC-301 initialt riktar sig. Det är dessutom endast ca 40 procent av patienterna med B-cellslymfom som behandlas med CD19 CAR T-cellsterapier som får en ihållande komplett respons. 30 procent av patienterna är resistenta mot CD19 CAR T-cellsterapier och 20 procent får återfall efter CAR T-cellsbehandling. Eliceras iTANK-förstärkta CD20-baserade CAR T-cellsterapi, ELC-301, har alltså potentialen att mer än fördubbla antalet B-cellslymfompatienter som får komplett ihållande tumörrespons.

Eftersom NHL kan ha en immunhämmande mikromiljö och det dessutom föreligger en potentiell problematik med terapeutisk resistens på grund av att cancercellerna tappar målantigenet för CAR T-cellsbehandlingen så är det av yttersta vikt att nästa generations CAR T-cellsbehandlingar också kan inducera ett kraftfullt immunsvar baserat på neoantigenreaktiva CD8+ T-celler som kan döda cancerceller som inte uttrycker målantigenet. ELC-301 har därför programmerats med en immunstimulerande faktor (NAP) via iTANK-plattformen som i prekliniska studier har visat sig kunna inducera ett immunsvar som dödar även de cancerceller som inte uttrycker det målantigen som CAR T-cellen riktar sig mot.